Насос фекальный с режущим механизмом: Ошибка 404. Страница не найдена — Объявления на сайте Авито

Фекальный насос с канализационным режущим механизмом Davidgarlandjones.com

Фекальное насосное оборудование предназначено для перекачивания чистой или загрязненной органическими и волокнистыми включениями жидкости. В частных домах и дачных участках его применяют для откачки выгребных ям или септиков, полива сада или сушки на зиму бассейна, устранения затопления погребов, реже эти устройства применяют для откачки воды из колодца.

Правильно подобранное оборудование способно решить многие проблемы, связанные с перекачкой воды в хозяйстве.А фекальный насос с режущим механизмом в данном случае — универсальная модель.

Назначение

Насосное оборудование в комплекте с режущим механизмом позволяет наиболее эффективно удалять фекалии из помещений, расположенных ниже уровня канализационных трубопроводов. Также наличие фекального насоса при установке дополнительного оборудования не требует реконструкции помещения.

Готовый к подключению фекальный насос с режущим механизмом позволяет располагать кухонные помещения и ванные комнаты ниже уровня канализации, а также в труднодоступных местах, где строительство самотечной канализации нецелесообразно или невозможно.Это оборудование предназначено исключительно для домашнего использования, и к его установке и эксплуатации предъявляются определенные требования.

Области применения

• Установка в канализационной системе производственных помещений пищевой и перерабатывающей промышленности, куда могут попадать потоки органических отходов.
• Фекальный насос с измельчителем можно использовать для очистки канализации от иловых отложений.
• Откачка воды из ливневой системы, дренажного колодца и других водозаборных сооружений.
• Очистка выгребных ям и септиков.
• Насосы для фекальной резки устанавливаются также с целью откачки сточных вод от сантехнического оборудования (мойка и посудомоечная машина, раковина, унитаз и т. Д.), Расположенного ниже канализации.

Типы и особенности

Насосы для канализационных систем конструктивно различаются в зависимости от предполагаемого использования. Рассмотрим их подробнее.

Насосы для ванных комнат

Насос фекальный канализационный с режущим механизмом в ванной монтируется непосредственно за унитазом.Такой способ подключения позволяет перекачивать жидкость по трубопроводам диаметром 30-35 мм. В большинстве случаев эти модели оснащены автоматическим спусковым механизмом и запускаются при каждом выстреле.

Насос для фекалий с измельчителем хорошо работает с органическими и волокнистыми включениями, но твердые отходы, например песок или камни, могут привести к его поломке.

При выборе желательно обратить внимание на технику с возможностью подключения нескольких приборов одновременно (ванна, унитаз, биде, душ), а насос должен иметь другой вход.

Перекачивание сточных вод из посудомоечных машин или раковин

Насосы фекальной резки для откачки сточных вод из посудомоечных машин или раковин предназначены для работы с горячей жидкостью с температурой 80-90 ° С. Такое оборудование требует ежегодной профилактической очистки из-за отложений жира на поверхности. его поверхность. В активном состоянии потребуется более частая очистка.

Погрузочные, полупогружные и погружные устройства

Эти насосы можно выделить в отдельную группу, они предназначены для использования в частных домах, на даче, а также на предприятиях по откачке сточных вод из водоемов, выгребных ям, септиков.Погружные фекальные насосы с режущим механизмом отличаются не только прекрасными техническими характеристиками, но и большими проточными каналами, поэтому легко справляются с большими объемами жидкости и достаточно крупными органическими примесями.

Популярные модели

Напор насосного оборудования показывает, на какую высоту может подниматься перекачиваемая жидкость.Это особенно важно, если фекальный насос с режущим механизмом должен перекачивать большой объем жидкости, а канализационные трубопроводы расположены глубоко под землей. Стандартная рабочая температура этого оборудования +40 ° С. Это наиболее оптимальная температура, при которой фекальный насос с режущим механизмом будет работать исправно. Возможен кратковременный подъем температуры до +60 ° С, но это случается редко.

Относительно материала, из которого изготовлен режущий механизм и корпус, это, как правило, нержавеющая сталь и чугун.Стальные детали отличаются малым весом, но эти конструкции более подвержены коррозии. Устройства из чугуна обладают высокой коррозионной стойкостью, но довольно чувствительны к перепадам температур.

Советы по выбору

В настоящее время рынок насосного оборудования переполнен, что существенно усложняет выбор наиболее оптимальной модели, особенно при отсутствии понимания основных характеристик, которые необходимо учитывать:

• Расстояние от место дренажа до забора.
• Если фекальный погружной насос с измельчителем дополнительно не укомплектован переходниками, то диаметр его патрубков должен совпадать с диаметром канализационного трубопровода.
• Желаемая производительность.
• Глубина погружения насосного агрегата.
• Продолжительность и частота работы.

При выборе фекального погружного насоса с измельчителем, оборудования для ванной или для откачки сточных вод необходимо учитывать следующие основные параметры:

• Мощность двигателя — важнейший показатель, от которого во многом зависят срок службы и производительность. .Ведь чем больше мощность агрегата, тем больше затраты на электроэнергию.
• Диаметр возможных включений и чистота откачиваемых стоков.

Все вышеперечисленные требования позволят вам выбрать наиболее оптимальное насосное оборудование для вашей канализационной системы, которое обеспечит ее бесперебойную работу.

границ | Трансплантация фекальной микробиоты для лечения воспалительного заболевания кишечника: обновление

Введение

Трансплантация фекальной микробиоты (FMT) относится к терапевтической процедуре трансплантации фекальных бактерий от здоровых людей пациентам (Gupta and Khanna, 2017).FMT направлен на восстановление микробиоты толстой кишки путем введения подходящей бактериальной популяции путем введения микробиоты кишечника, например с помощью колоноскопии , орогастрального зонда, клизмы или перорально в форме капсулы, содержащей лиофилизированное вещество, для получения кишечной микробиоты от подходящего донора. Доказано, что этот терапевтический метод невероятно эффективен для лечения рецидивирующей инфекции Clostridioides difficile (CDI). (Дреконья и др., 2015)

Методы FMT касаются трех ключевых аспектов, включая отбор донора вместе с приготовлением донорской субстанции и доставку FMT (Kelly et al., 2015; Mullish et al., 2018). Подходящие доноры должны включать доноров в возрасте от 18 до 60 лет (Anand et al., 2017; Mullish et al., 2018) в дополнение к донорам с ИМТ от 18 до 30 кг / м. ² (Alang and Келли, 2015). Использование нескольких доноров было более эффективным по сравнению с одним донором, потому что это несколько доноров увеличивают микробное разнообразие в фекальной суспензии по сравнению с одним донором (Levy and Allegretti, 2019).В каждом из препаратов FMT вес стула должен составлять не менее 25 г для доставки в нижний отдел желудочно-кишечного тракта и 12,5 г для доставки в верхний отдел желудочно-кишечного тракта (Cammarota et al., 2019). Считается, что последний фекальный материал, хранящийся в замороженном виде при температуре −80 ° C, имеет максимальный срок хранения 2 года (Cammarota et al., 2019). Перед использованием замороженный фекальный материал следует разморозить при 37 ° C, а затем использовать в течение 6 часов после размораживания (Costello et al., 2015). Фекальная микробиота может поступать через через верхний желудочно-кишечный тракт (эндоскопически или с использованием назогастрального зонда, назодуоденального зонда или назоеюнального зонда), через нижний желудочно-кишечный тракт (удерживающая клизма, колоноскопия) или через капсулы (которые содержат либо лиофилизированное или лиофилизированное фекальное вещество) (Mullish et al., 2018). Ингибитор протонной помпы и прокинетики (например, метоклопрамид) следует рассматривать перед FMT через по верхнему пути GI (De Jager et al., 2012; Cohen et al., 2016). Промывание кишечника необходимо выполнить перед FMT через по нижнему желудочно-кишечному тракту. В частности, предпочтительны препараты полиэтиленгликоля (Kelly et al., 2016). Однократная доза лоперамида (или других препаратов против физических упражнений) может рассматриваться после доставки FMT нижнего ЖКТ. Кроме того, от последней дозы антибиотиков до лечения FMT требуется как минимум 24-часовой период промывания (Cammarota et al., 2015). Если у реципиентов также появляются признаки длительного приема антибиотиков в течение 8 недель после FMT, необходимо проконсультироваться с экспертами по инфекционным заболеваниям или медицинскими микробиологами (Terveer et al., 2017).

FMT считается примерно 90% успешным для людей с рецидивирующей или рефрактерной ИКД (Quraishi et al., 2017). В 2013 г. FMT был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для клинического применения рецидивирующей или рефрактерной ИКД (Surawicz et al., 2013). Помимо ИКД, есть несколько исследований, которые доказали, что FMT может стать эффективным методом лечения воспалительного заболевания кишечника (ВЗК).ВЗК относится к кишечному расстройству, включая язвенный колит (ЯК), а также к болезни Крона (БК). ВЗК характеризуется хроническим воспалением желудочно-кишечного тракта, а также периодичностью прогрессирования и ремиссии заболевания. Во время активности заболевания у пациентов может развиваться диарея в сочетании с тошнотой, потерей веса, анепитимией, лихорадкой и целиалгией (White et al., 2018). Однако точная патофизиология не совсем ясна, а этиология является многофакторной и зависит от индивидуальной генетической предрасположенности, внешней среды, микробиоты внутреннего кишечника и иммунного ответа хозяина (Zhou et al., 2017). Было высказано предположение, что дисбаланс микробиоты кишечника заметно влияет на прогрессирование ВЗК (Zuo and Ng, 2018). Метаболомные и метагеномические исследования выявили характеристики микробиоты ВЗК, в дополнение к обнаружению общего снижения бактериального разнообразия, с особым сокращением числа представителей Lachnospiraceae , а также Bacteroidetes типа в сочетании с увеличением Proteobacteria. и Actinobacteria (Henson, Phalak, 2017).В образцах биопсии, взятых у пациентов с БК, было обнаружено снижение Fecalibacterium prausnitzii , обладающего противовоспалительным действием (Sokol et al., 2008).

FMT в настоящее время рассматривается как эффективное вмешательство при рецидивирующей ИКД (Bakken et al., 2011). Между тем, использование FMT при ВЗК не приводит к таким же исключительным результатам. Тем не менее, новые данные предполагают возможность того, что эта терапия может иметь лучший эффект при этих заболеваниях. Анализируя текущие данные о полезности FMT для лечения ВЗК, мы сосредотачиваемся на эффективности, безопасности и механизмах этого нового лечения, а также на продолжающихся исследованиях в этой растущей области.

Эффективность и безопасность FMT при ВЗК

Традиционная методология лечения ВЗК была направлена ​​на уменьшение воспалительного процесса. Тем не менее, последние исследования сосредоточены на микробиоме, в дополнение к идее дисбактериоза и его латентной роли в патогенезе ВЗК, что привело к появлению незаменимых терапевтических методологий, таких как FMT, увлекательной области исследований. FMT был определен как стандартная терапия рецидива ИКД, но его эффективность при лечении ВЗК спорна (Basso et al., 2018). Большинство исследований не указали на ключевые негативные события или серьезные негативные события, которые считались медицински связанными с лечением FMT (Paramsothy et al., 2017b). Sood et al. (2020) выполнили ретроспективный анализ 101 активного пациента с ЯК, получавшего несколько FMT с помощью колоноскопии . Исследование показало, что наиболее частыми краткосрочными побочными эффектами FMT являются дискомфорт в животе (30,8%), метеоризм (15,9%), вздутие живота (9,8%), урчание в животе (7,9%) и субфебрильная температура (7,1%).6%). Долгосрочные нежелательные явления включали артрит / артралгию (6,5%), крапивницу (4,3%), депрессию (2,2%), аллергический бронхит (2,2%) и частичную нейросенсорную тугоухость (2,2%). FMT кажется безопасной процедурой.

ВЗК с CDI

Пациенты с ВЗК легко заражаются C. difficile (Rodemann et al., 2007). Хоруц и др. (2016) предположили, что FMT может быть успешным для устранения ИКД как у пациентов с ВЗК, так и у пациентов без ВЗК. Тем не менее, у пациентов с ВЗК эффективность однократной терапии FMT для этого приложения была ниже, чем у пациентов без ВЗК (74.4% против 92,1%; P = 0,0018). Более 1/4 пациентов с ВЗК (25,6%), связанных с ИКД, испытали значительное обострение ВЗК после лечения FMT. Последнее исследование с участием 56 пациентов с ИКД (22 ЯК и 13 БК), которым была проведена процедура FMT с помощью колоноскопии , было успешным в 48/56 (85,7%) случаях. Напротив, более 50% пациентов с ЯК испытали внезапную вспышку активности ВЗК (Newman et al., 2017). Крупнейшее исследование пациентов с ВЗК с рецидивирующим или рефрактерным ИКД включало 67 пациентов (35 БК, 31 ЯК и один неопределенный колит).Соответственно, успешность первой, второй и третьей трансплантации фекальной микробиоты составила 79%, 88% и 90%. После FMT 25 пациентов (37%) сообщили об улучшении активности ВЗК, у 20 пациентов (30%) изменений не было, а у девяти пациентов (13%) болезнь обострилась. Серьезные побочные эффекты включали госпитализацию ИКД (2,9%), госпитализацию по поводу обострения ВЗК (2,9%), колэктомию (1,4%), непроходимость тонкой кишки (1,4%), панкреатит (1,4%) и цитомегаловирусный колит (1,4%) (Fischer et al. др., 2016).В заключение, FMT продемонстрировал безопасность и эффективность в устранении ИКД у пациентов с ВЗК, но результаты нуждаются в дальнейшей систематической оценке.

Язвенный колит

На сегодняшний день было опубликовано пять рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), в которых оценивалась эффективность FMT при ЯК (таблица 1) (Moayyedi et al., 2015; Rossen et al., 2015; Paramsothy et al. ., 2017a; Costello et al., 2019; Sood et al., 2019). В июле 2015 года первое исследование с использованием назодуоденального зонда для FMT показало, что нет статистически значимой разницы в скорости эндоскопической и клинической ремиссии между FMT и контрольной группами (Rossen et al., 2015). Однако другие четыре испытания с использованием трансплантации микробиоты нижних отделов желудочно-кишечного тракта показали обнадеживающие результаты (Moayyedi et al., 2015; Paramsothy et al., 2017a; Costello et al., 2019; Sood et al., 2019). Moayyedi et al. (2015) обнаружили, что пациенты с ЯК менее 1 года, но не дольше, могут войти в состояние ремиссии после лечения FMT. Эти разные результаты, вероятно, связаны с различиями в способах введения, а также в донорах стула и режимах дозирования.Sood et al. (2019) провели исследование среди 61 пациента с ЯК в стадии клинической ремиссии. Участники были случайным образом распределены для приема либо FMT, либо плацебо. Сохранение клинической ремиссии через 48 недель было достигнуто у 87,1% пациентов, получавших FMT, по сравнению с 66,7% пациентов, получавших плацебо. Было статистически значимое влияние FMT на эндоскопическую ремиссию (FMT: 58,1% по сравнению с плацебо: 26,7%, p = 0,026) и гистологическую ремиссию (FMT: 45,2% по сравнению с плацебо: 16,7%, p = 0,033). Показано, что поддерживающая FMT у пациентов с ЯК с клинической ремиссией может способствовать поддержанию эндоскопической, гистологической и клинической ремиссии.

Таблица 1 Характеристики рандомизированных контролируемых исследований по трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) при язвенном колите.

Один недавно опубликованный метаанализ, оценивающий вышеупомянутые четыре РКИ, показал, что 39 из 140 (28%) пациентов достигли клинической ремиссии в группах FMT по сравнению с 13 из 137 (9%) пациентов в группах плацебо, с отношением шансов 3,67 (95% ДИ: 1,82–7,39, P <0,01). По сравнению с 38 из 137 (28%) пациентов, получавших плацебо, 69 из 140 (49%) пациентов в группах FMT достигли клинического ответа, и отношение шансов было 2.48 (95% ДИ: 1,18–5,21, P = 0,02) (Costello et al., 2017). В последнем систематическом обзоре и метаанализе было рассмотрено 27 исследовательских работ, в которых участвовали 596 взрослых и педиатрических пациентов с ВЗК, а 459 пациентов лечились с помощью FMT. За период наблюдения у 132 из 459 (28,8%) пациентов достигнута клиническая ремиссия. Клиническая эффективность составила 53% (241/459). Общая частота клинической ремиссии ЯК составила 21% (95% ДИ: 8–37%). Как показал анализ подгрупп, частота клинической ремиссии, преобладающая у взрослых пациентов с ЯК, составила 26% (95% ДИ: 10–48%), тогда как у педиатрических пациентов частота ремиссии составила 10% (95% ДИ: 0–43%). (Фанг и др., 2018). Следовательно, терапевтический эффект FMT для пациентов с ЯК очень многообещающий, особенно для пациентов, перенесших многократные переливания через нижние отделы пищеварительного тракта.

Болезнь Крона

Недавно были представлены доказательства действия FMT при БК. В настоящее время проводится несколько активных испытаний, изучающих эффективность FMT при БК, и результаты разнообразны (таблица 2) (Cui et al., 2015; Suskind et al., 2015; Wei et al., 2015; Vaughn et al., 2016; Vermeire et al., 2016; Гоял и др., 2018; Гутин и др., 2019; Сокол и др., 2020; Xiang et al., 2020). Xiang et al. (2020) изучали 174 пациентов с БК, получавших FMT через средней кишки, включая назоеюнальный зонд, эндоскопию и среднюю кишку TET (кроме одного через TET толстой кишки). Через 1 месяц после FMT 76% (19/25), 72,7% (101/139), 70,6% (12/17) и 61,6% (90/146) пациентов достигли улучшения гематохезии, болей в животе, лихорадки и диареи. соответственно. При окончательном наблюдении клиническая ремиссия наступила у 20 пациентов.1% (35/174), а клинический ответ был достигнут у 43,7% (76/174). Сокол и его коллеги провели рандомизированное контролируемое исследование FMT у пациентов с БК. Участники были случайным образом распределены либо в группу FMT, либо в контрольную группу. Частота обострения в группе FMT была ниже, чем в контрольной группе, но не было статистически значимого влияния FMT на клиническую ремиссию. Клиническая ремиссия на 10 и 24 неделях составила 7/8 (87,5%) и 4/8 (50,0%) в группе FMT и 4/9 (44,4%) и 3/9 (33.3%) в контрольной группе. Эндоскопический индекс тяжести болезни Крона снизился через 6 недель в группе FMT (p = 0,03), но не в контрольной группе (p = 0,8). Напротив, уровень CRP увеличился через 6 недель в контрольной группе (p = 0,008), но не в группе FMT (p = 0,5) (Sokol et al., 2020).

Таблица 2 Характеристики трансплантации фекальной микробиоты при болезни Крона.

Xiang et al. (2020) считали, что FMT при БК против таргетных терапевтических средств эффективен, особенно при гематохезии, боли в животе, диарее и лихорадке.Принимая во внимание, что необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы получить более качественные данные и сделать выводы относительно использования FMT для этих пациентов и, следовательно, того, какие фенотипы CD наиболее вероятно принесут пользу.

Паучит

Паучит является наиболее частым осложнением у пациентов с рефрактерным ЯК с анастомозом подвздошно-анальный мешок, и заболеваемость может достигать почти 50%. Как и в случае с ЯК и БК, снижение микробного разнообразия кишечника играет решающую роль в его патогенезе.Антибиотики могут вызвать ремиссию поучита, но могут привести к рецидиву (Shen, 2012; Maharshak et al., 2017). Пробиотики могут предотвратить рецидив, который может быть связан с восстановлением слизистого барьера (Persborn et al., 2013). Было проведено пять исследований для оценки FMT у пациентов с поучитом (таблица 3) (Landy et al., 2015; Stallmach et al., 2016; Herfarth et al., 2019; Nishida et al., 2019; Selvig et al., 2020). В четырех исследованиях с использованием фекальных бактерий из одного источника ни у одного из пациентов не было ремиссии клинических симптомов (Landy et al., 2015; Herfarth et al., 2019; Нишида и др., 2019; Селвиг и др., 2020). Stallmach et al. (2016) использовали фекальные бактерии из нескольких источников и множество трансплантаций, и 80% пациентов достигли клинической ремиссии, а у остальных был достигнут клинический ответ. Не хватало доступных данных и рандомизированных контролируемых исследований, чтобы продемонстрировать эффективность FMT в лечении поучита. Недавно проспективное рандомизированное контролируемое исследование, оценивающее эффективность FMT у пациентов с поучитом, было преждевременно остановлено из-за приживления донорского FMT (Selvig et al., 2020). Для подтверждения эффективности FMT при поучите необходимы более крупные рандомизированные контролируемые исследования.

Таблица 3 Характеристики трансплантации фекальной микробиоты при поучите.

Иммуномодулирующие эффекты и механизмы FMT

FMT-терапия использовалась для лечения ИКД в течение десятилетий, тогда как ее использование для лечения ВЗК началось с 2012 года. На основании текущих исследований сделан вывод об иммуномодулирующих эффектах и ​​механизмах FMT:

Кишечник Microbial Ecology

Различные желудочно-кишечные расстройства, в том числе ВЗК, связаны с изменениями в составе кишечной микробиоты и метаболическим дисбиозом.Неизвестно, вызвано ли поражение тканей аномальным иммунным ответом на нормальную микробиоту или нормальным иммунным ответом на аномальную микробиоту, или является ли дисбактериоз причиной или результатом ВЗК (Sheehan et al., 2015; Ni et al., 2017) . FMT считается многообещающей терапевтической методологией для пациентов с ВЗК, прежде всего для достижения результатов восстановления кишечных микробов (Burrello et al., 2019).

FMT может увеличить разнообразие кишечных микроорганизмов вместе с восстановлением иммунной системы и поддержанием баланса микроэкологии кишечника.Несмотря на то, что комплексные исследования по увеличению микробного разнообразия кишечника постоянно обновляются, многие текущие исследования могут предоставить такое подтверждение концепции. Zeng et al. (2019) провели исследование, в котором проанализировали последние испытания, посвященные иммуномодулирующим эффектам и основным процессам пробиотиков и FMT, в дополнение к изучению эффективности и безопасности пробиотиков и FMT для медицинских экспериментов. Их группа пришла к выводу, что кишечная микробиота от доноров ограничивает кишечную проницаемость, ингибирует апоптоз кишечных эпителиальных клеток, восстанавливает функцию кишечного барьера, снижает выработку провоспалительных цитокинов и восстанавливает метаболизм вторичных желчных кислот в кишечном тракте.Кроме того, FMT может конкурировать или противодействовать патогенным бактериям в дополнение к повышению инсулинорезистентности. В результате повышается иммунитет пациента. Было обнаружено, что микробиом ВЗК способствует воспалению и проявляет признаки усиленного окислительного стресса, в дополнение к усиленной секреции токсинов типа II и повышенному уровню бактериальных генов, связанных с вирулентностью (Erickson et al., 2012).

Популяции Т-клеток

Популяции связанных с кишечником иммунных клеток вносят решающий вклад в инициирование и поддержание воспаления кишечника, которое возникает у пациентов с ВЗК и в экспериментальных моделях воспаления кишечника (Blumberg et al., 1999; Kaser et al., 2010). Natividad et al. (2015) показали, что мыши, колонизированные микробными популяциями от пациентов с ЯК, у которых было мало Firmicutes , были более чувствительны к колиту, чем мыши, колонизированные Firmicutes фекалиями или синтетическими экосистемами. Здесь Firmicutes бактерий не были многочисленными, экспрессия генов, связанных с Th27, была увеличена, а клетки CD ⁴⁺ , экспрессирующие IL-17A, были увеличены. Кроме того, бактериальные изоляты с добавлением Firmicutes могут устранить усиленный ответ Th27 in vitro , и результаты подтверждают использование стратегий экотерапии, богатых Firmicutes , для предотвращения или лечения ЯК.

Популяции Т-клеток, отделенные от толстой кишки мышей, обработанных FMT, демонстрируют снижение их способности к пролиферации по сравнению с популяциями, выделенными от мышей с колитом без лечения FMT. Фенотипически мыши, получавшие FMT, демонстрируют более низкий процент CD ⁸⁺ T и CD ⁴⁺ T-клеток, которые экспрессируют молекулу CD107a, связанную с цитотоксичностью. Это дополнительно подтверждает наблюдение снижения провоспалительного фенотипа Т-клеток толстой кишки у мышей, получавших FMT (Burrello et al., 2019).

Воспалительные цитокины

ЯК был связан с патологическим воспалением, опосредованным ответом клеток Th3 (Oh et al., 2017). Баррелло и Колледж вызывали воспаление кишечника у мышей с помощью хронической инфузии декстрансульфата натрия (DSS), что аналогично тому, которое наблюдается у пациентов с ВЗК. И слизь, и фекалии нормальных биологических доноров давали перорально мышам с хроническим колитом, вызванным DSS. Было обнаружено, что терапия Normoxic FMT снижает воспаление кишечника, о чем свидетельствует сильное снижение не только экспрессии в толстой кишке провоспалительного маркера интерферона (IFN) -γ, но также фактора некроза опухоли (TNF), интерлейкина (IL) -1β. , ИЛ-17 и ИЛ-6.Восстановление основной экологии нормальных организмов способствовало разрешению воспаления (Burrello et al., 2019). Wei et al. (2018) определили, что FMT может облегчить острый колит, вызванный DSS у мышей, а FMT приводит к усилению регуляции не только арилуглеводородного рецептора (AHR), но также трансформирующего фактора роста (TGF-β) и IL-10 в тканях толстой кишки. Wang et al. (2020) провели исследование активных пациентов с ЯК, получавших трижды FMT от одного донора с интервалом в 2–3 месяца.Клинический ответ достигнут у 14 из 16 (87,5%) пациентов. По сравнению с таковыми до FMT, сывороточные уровни IL-6, IL-1Ra, пептида, активирующего эпителиальные нейтрофилы (ENA) -78 и интерферон-индуцибельного белка (IP) -10, значительно снизились после второго FMT (P <0,05), и сывороточные уровни молекулы адгезии сосудистых клеток (VCAM) -1, гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора (G-CSF) и эпителиального хемокина, связанного со слизистой оболочкой (MEC), значительно снизились как после первого, так и после второго FMT (P <0.05). Эти результаты проливают свет на тот факт, что FMT может контролировать ВЗК за счет увеличения противовоспалительных цитокинов и снижения провоспалительных цитокинов.

Заключение и перспективы на будущее

Понимание эффективности FMT для IBD находится в зачаточном состоянии даже сегодня. Предварительные результаты медицинских экспериментов противоречивы, возможно, из-за различий, существующих в популяциях пациентов среди различных исследовательских работ, серьезности заболевания у участников, процессов доставки FMT, препаратов FMT и последующего наблюдения после трансплантации (Rubin, 2015).Тем не менее, необходимо рассмотреть скрытый потенциал FMT для лечения ВЗК. Непонятно, почему некоторые пациенты с ВЗК впечатляюще реагируют на FMT, тогда как другие пациенты не реагируют. Тем не менее, очевидно, что FMT не относится к категории «один размер подходит всем», и многие детерминанты, по-видимому, способствуют его успешному использованию для лечения ВЗК. Генотип хозяина, течение заболевания, использование антибиотиков, связанное с началом заболевания, конкретные типы дисбактериоза, связанного с ВЗК, и / или атрибуты донора — все это детерминанты, которые потенциально могут определять конечный результат.Соответственно, необходимы дальнейшие исследования и лучшее понимание этого приложения (Rossen et al., 2015). В заключение, применение FMT для лечения ВЗК, вероятно, станет интригующим выбором лечения; тем не менее крупных и методических исследований нет. Более того, многие опасения, связанные с патофизиологическими, методологическими и механистическими факторами, требуют объяснения.

FMT относится к новому потенциальному варианту лечения IBD; тем не менее, есть еще много проблем.Требуются дополнительные исследования для создания более полной и глубокой базы знаний в отношении всего процесса лечения, начиная от методологий FMT и заканчивая иммуномодулирующими воздействиями и механизмами FMT. Поскольку это новый метод лечения ВЗК, его эффективность и безопасность все еще не определены, а приемлемость для пациентов также невысока; соответственно, необходимы более длительные последующие исследования. Также требуются стандарты отбора доноров. Посредством дальнейших исследований будут реализованы более совершенные методологии и более эффективные протоколы для подготовки фекальных веществ и введения FMT.Более того, необходимо разработать соответствующие законы и правила, чтобы стандартизировать и ограничить все аспекты лечения.

Вклад авторов

PT и XL собрали документы и данные, проанализировали выводы, составили рукопись. JS и QF представили идею этой статьи, поддержали финансирование, проанализировали выводы, составили и отредактировали рукопись.

Финансирование

При поддержке грантов от Национального фонда естественных наук Китая (№ 81770545 и 81701746) и проекта MDT Фонда клинических исследований, больницы Ренджи, Медицинской школы Шанхайского университета Цзяотун (PYI-17-003) и Программа обучения талантов North Shanghai Medical Star больницы Ренджи отделения Баошань (rbxxrc-2019-008).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

Ананд, Р., Сонг, Ю., Гарг, С., Гиротра, М., Синха, А., Сивараман, А., и др. (2017). Влияние старения на состав фекальной микробиоты у доноров для FMT и его влияние на клинические результаты. Dig. Дис. Sci. 62, 1002–1008. DOI: 10.1007 / s10620-017-4449-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Баккен, Дж. С., Бороди, Т., Брандт, Л. Дж., Брилл, Дж. В., Демарко, Д. К., Францос, М. А., и др. (2011). Лечение инфекции Clostridium difficile с помощью трансплантации фекальной микробиоты. Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 9, 1044–1049. doi: 10.1016 / j.cgh.2011.08.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Basso, P. J., Camara, N.O. S., Sales-Campos, H.(2018). Микробная терапия в лечении воспалительного заболевания кишечника — Обзор исследований на людях. Фронт. Pharmacol. 9: 1571. doi: 10.3389 / fphar.2018.01571

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Blumberg, R. S., Saubermann, L. J., Strober, W. (1999). Модели воспаления слизистой оболочки на животных и их связь с воспалительным заболеванием кишечника человека. Curr. Opin. Иммунол. 11, 648–656. DOI: 10.1016 / S0952-7915 (99) 00032-1

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Burrello, C., Джуффре, М. Р., Макандог, А. Д., Диас-Басабе, А., Криби, Ф. М., Лопес, Г. и др. (2019). Трансплантация фекальной микробиоты контролирует хроническое кишечное воспаление у мышей путем модуляции функций иммунных клеток и состава кишечной микробиоты. Cells 8, 517. doi: 10.3390 / Cell8060517

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Cammarota, G., Masucci, L., Ianiro, G., Bibbò, S., Dinoi, G., Costamagna, G., et al. (2015). Рандомизированное клиническое исследование: трансплантация фекальной микробиоты с помощью колоноскопии vs.ванкомицин для лечения рецидивирующей инфекции Clostridium difficile. Aliment Pharmacol. Ther. 41, 835–843. doi: 10.1111 / apt.13144

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Cammarota, G., Ianiro, G., Kelly, C.R., Mullish, B.H., Allegretti, J.R., Kassam, Z., et al. (2019). Международная консенсусная конференция по банку стула для трансплантации фекальной микробиоты в клинической практике. Кишечник 68, 2111–2121. doi: 10.1136 / gutjnl-2019-319548

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коэн, Н.А., Ливовский, Д. М., Яакобович, С., Бен Йехояда, М., Бен Ами, Р., Адлер, А. и др. (2016). Ретроспективное сравнение методов фекальной микробной трансплантации при рецидивирующей инфекции Clostridium Difficile. Isr. Med. Доц. J. 18, 594–599.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Костелло, С. П., Конлон, М. А., Вуаран, М. С., Робертс-Томсон, И. К., Эндрюс, Дж. М. (2015). Пересадка фекальной микробиоты при рецидивирующей инфекции Clostridium difficile с использованием замороженного стула на длительный срок эффективна: данные о клинической эффективности и жизнеспособности бактерий. Aliment Pharmacol. Ther. 42, 1011–1018. doi: 10.1111 / apt.13366

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Костелло, С. П., Су, В., Брайант, Р. В., Джайрат, В., Харт, А. Л., Эндрюс, Дж. М. (2017). Систематический обзор с метаанализом: трансплантация фекальной микробиоты для индукции ремиссии активного язвенного колита. Aliment Pharmacol. Ther. 46, 213–224. doi: 10.1111 / apt.14173

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Costello, S.П., Хьюз, П. А., Уотерс, О., Борянт, Р. В. (2019). Влияние трансплантации фекальной микробиоты на 8-недельную ремиссию у пациентов с язвенным колитом: рандомизированное клиническое испытание. JAMA 321, 156–164. doi: 10.1001 / jama.2018.20046

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Cui, B., Feng, Q., Wang, H., Wang, M., Peng, Z., Li, P., et al. (2015). Трансплантация фекальной микробиоты через средний отдел кишечника при рефрактерной болезни Крона: результаты испытаний безопасности, осуществимости и эффективности J.Гастроэнтерол. Гепатол. 30, 51–58. doi: 10.1111 / jgh.12727

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Де Ягер, К. П., Вевер, П. К., Гемен, Э. Ф., Ван Ойен, М. Г., Ван Гагельдонк-Лафебер, А. Б., Сирсема, П. Д. и др. (2012). Терапия ингибиторами протонной помпы предрасполагает к внебольничной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae. Aliment Pharmacol. Ther. 36, 941–949. doi: 10.1111 / apt.12069

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Drekonja, D., Reich, J., Gezahegn, S., Greer, N., Shaukat, A., Macdonald, R., et al. (2015). Трансплантация фекальной микробиоты при инфекции Clostridium difficile: систематический обзор. Ann. Intern Med. 162, 630–638. doi: 10.7326 / M14-2693

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Erickson, A. R., Cantarel, B. L., Lamendella, R., Darzi, Y., Mongodin, E. F., Pan, C., et al. (2012). Комплексная метагеномика / метапротеомика выявляет признаки болезни Крона в организме человека-хозяина. PloS One 7, e49138. doi: 10.1371 / journal.pone.0049138

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Fang, H., Fu, L., Wang, J. (2018). Протокол трансплантации фекальной микробиоты при воспалительном заболевании кишечника: систематический обзор и метаанализ. BioMed. Res. Int. 2018, 8941340. doi: 10.1155 / 2018/8941340

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фишер, М., Као, Д., Келли, К., Кучипуди, А., Джафри, С. М., Блюменкель, М., и др. (2016). Трансплантация фекальной микробиоты безопасна и эффективна при рецидивирующей или резистентной инфекции Clostridium difficile у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Воспаление кишечника. 22, 2402–2409. doi: 10.1097 / MIB.0000000000000908

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Goyal, A., Yeh, A., Bush, B. R., Firek, B.A., Siebold, L.M., Rogers, M. B., et al. (2018). Безопасность, клинический ответ и результаты микробиома после трансплантации фекальной микробиоты у детей с воспалительным заболеванием кишечника. Воспаление кишечника. 24, 410–421. doi: 10.1093 / ibd / izx035

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gutin, L., Piceno, Y., Fadrosh, D., Lynch, K., Zydek, M., Kassam, Z., et al. (2019). Трансплантация фекальной микробиоты при болезни Крона: исследование, оценивающее безопасность, эффективность и профиль микробиома. U. Eur. Гастроэнтерол. J. 7, 807–814. doi: 10.1177 / 2050640619845986

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Henson, M. A., Phalak, P.(2017). Дисбактериоз микробиоты при воспалительных заболеваниях кишечника: исследование кислородной гипотезы in silico. BMC Syst. Биол. 11, 145. doi: 10.1186 / s12918-017-0522-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Herfarth, H., Barnes, E. L., Long, M. D., Isaacs, K. L., Leith, T., Silverstein, M., et al. (2019). Комбинированная трансплантация эндоскопической и оральной фекальной микробиоты у пациентов с антибиотико-зависимым поучитом: низкая клиническая эффективность из-за низкого приживления донорских микробов. Воспаление кишечника. 4, 1–6. doi: 10.1159 / 000497042

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kaser, A., Zeissig, S., Blumberg, R. S. (2010). Воспалительное заболевание кишечника. Annu. Rev. Immuno 28, 573–621. doi: 10.1146 / annurev -munol-030409-101225

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kelly, C.R., Kahn, S., Kashyap, P., Laine, L., Rubin, D., Atreja, A., et al. (2015). Обновленная информация о трансплантации фекальной микробиоты 2015: показания, методологии, механизмы и перспективы. Гастроэнтерология 149, 223–237. doi: 10.1053 / j.gastro.2015.05.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Келли, К. Р., Хоруц, А., Стейли, К., Садовски, М. Дж., Абд, М., Алани, М., и др. (2016). Влияние трансплантации фекальной микробиоты на рецидив множественной рецидивирующей инфекции Clostridium difficile: рандомизированное исследование. Ann. Intern Med. 165, 609–616. doi: 10.7326 / M16-0271

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хоруц, А., Рэнк, К. М., Ньюман, К. М., Вискосил, К., Вон, Б. П., Гамильтон, М. Дж. И др. (2016). Воспалительное заболевание кишечника влияет на результат трансплантации фекальной микробиоты при рецидивирующей инфекции Clostridium difficile. Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 14, 1433–1438. doi: 10.1016 / j.cgh.2016.02.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лэнди, Дж., Уокер, А. У., Ли, Дж. В., Аль-Хасси, Х. О., Ронд, Э., Инглиш, Н. Р. и др. (2015). Различные изменения микробиоты без метаболических или иммунологических изменений после трансплантации фекальной микробиоты у пациентов с хроническим поучитом. Sci. Rep. 5, 12955. doi: 10.1038 / srep12955

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Леви, А. Н., Аллегретти, Дж. Р. (2019). Понимание роли трансплантации фекальной микробиоты в лечении воспалительного заболевания кишечника. Therap. Adv. Гастроэнтерол. 12, 1756284819836893. doi: 10.1177 / 1756284819836893

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Махаршак Н., Коэн Н. А., Решеф Л., Тульчинский Х., Гофна, У., Дотан, И. (2017). Изменения кишечной микробиоты у пациентов с нормальной подвздошной кишкой являются прогностическими факторами поучита. J. Crohns. Колит 11, 314–320. doi: 10.1093 / ecco-jcc / jjw157

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Moayyedi, P., Surette, M. G., Kim, P. T., Libertucci, J., Wolfe, M., Onischi, C., et al. (2015). Трансплантация фекальной микробиоты вызывает ремиссию у пациентов с активным язвенным колитом в рандомизированном контролируемом исследовании. Гастроэнтерология 149, 102–109.e106. doi: 10.1053 / j.gastro.2015.04.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маллиш, Б. Х., Кураиши, М. Н., Сигал, Дж. П., Маккьюн, В. Л., Бакстер, М., Марсден, Г. Л. и др. (2018). Использование трансплантации фекальной микробиоты для лечения рецидивирующей или резистентной инфекции Clostridium difficile и других потенциальных показаний: совместные рекомендации Британского общества гастроэнтерологии (BSG) и Общества инфекционных заболеваний здравоохранения (HIS). Кишечник 67, 1920–1941 гг. doi: 10.1136 / gutjnl-2018-316818

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Natividad, J. M., Pinto-Sanchez, M. I., Galipeau, H. J., Jury, J., Jordana, M., Reinisch, W., et al. (2015). Экобиотерапия, богатая фирмами, снижает восприимчивость к колиту в гуманизированной модели гнотобиотических мышей. Воспаление кишечника. 21, 1883–1893. doi: 10.1097 / MIB.0000000000000422

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ньюман, К.М., Ранк, К. М., Вон, Б. П., Хоруц, А. (2017). Лечение рецидивирующей инфекции Clostridium difficile с использованием трансплантации фекальной микробиоты у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Gut. Микробы 8, 303–309. doi: 10.1080 / 194.2017.1279377

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ни, Дж., Ву, Г. Д., Альбенберг, Л., Томов, В. Т. (2017). Микробиота кишечника и ВЗК: причинная связь или корреляция? Нат. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 14, 573–584.doi: 10.1038 / nrgastro.2017.88

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Nishida, A., Imaeda, H., Inatomi, O., Bamba, S., Sugimoto, M., Andoh, A. (2019). Эффективность трансплантации фекальной микробиоты у пациентов с хроническим поучитом: серия случаев. Clin. Case Rep. 7, 782–788. doi: 10.1002 / ccr3.2096

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Oh, S. R., Ok, S., Jung, T. S., Jeon, S. O., Park, J. M., Jung, J.W., et al. (2017). Защитный эффект декурсина и экстракта декурсинола, богатого ангелатом Angelica gigas Nakai, при язвенном колите мышей, индуцированном декстрансульфатом натрия. Asian Pac. J. Trop. Med. 10, 864–870. doi: 10.1016 / j.apjtm.2017.08.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Paramsothy, S., Kamm, M.A., Kaakoush, N.O., Walsh, A.J., Van Den Bogaerde, J., Samuel, D., et al. (2017a). Многодонорная интенсивная трансплантация фекальной микробиоты при активном язвенном колите: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 389, 1218–1228. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (17) 30182-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Paramsothy, S., Paramsothy, R., Rubin, D. T., Kamm, M. A., Kaakoush, N.O., Mitchell, H.M., et al. (2017b). Трансплантация фекальной микробиоты при воспалительном заболевании кишечника: систематический обзор и метаанализ. J. Crohns. Колит 11, 1180–1199. doi: 10.1093 / ecco-jcc / jjx063

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Персборн, М., Герритсен, Дж., Валлон, К., Карлссон, А., Аккерманс, Л. М. А. (2013). Влияние пробиотиков на барьерную функцию и микробиоту слизистых оболочек во время поддерживающего лечения тяжелого поучита у пациентов с язвенным колитом. Aliment Pharmacol. Ther. 38, 772–783. doi: 10.1111 / apt.12451

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Quraishi, M. N., Widlak, M., Bhala, N., Moore, D., Price, M., Sharma, N., et al. (2017). Систематический обзор с метаанализом: эффективность трансплантации фекальной микробиоты для лечения рецидивирующей и резистентной инфекции Clostridium difficile. Aliment Pharmacol. Ther. 46, 479–493. doi: 10.1111 / apt.14201

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Родеманн, Дж. Ф., Дубберке, Э. Р., Реске, К. А., Сео, Д. Х., Стоун, К. Д. (2007). Заболеваемость инфекцией Clostridium difficile при воспалительном заболевании кишечника. Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 5, 339–344. doi: 10.1016 / j.cgh.2006.12.027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Rossen, N.G., Fuentes, S., Van Der Spek, M.J., Tijssen, J.G., Hartman, J.H.A., Duflou, A., et al. (2015). Результаты рандомизированного контролируемого исследования трансплантации кала пациентам с язвенным колитом. Гастроэнтерология 149, 110–118.e114. doi: 10.1053 / j.gastro.2015.03.045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рубин, Д. Т. (2015). Трансплантация фекальной микробиоты для лечения воспалительного заболевания кишечника. Гастроэнтерол. Гепатол. (Н. Ю.) 11, 618–620.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Selvig, D., Piceno, Y., Terdiman, J., Zydek, M., Umetsu, S.E., Balitzer, D., et al. (2020). Трансплантация фекальной микробиоты при поучите: клинические, эндоскопические, гистологические и микробиотические результаты пилотного исследования. Dig. Дис. Sci. 65 (4), 1099–1106. doi: 10.1007 / s10620-019-05715-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sokol, H., Pigneur, B., Watterlot, L., Lakhdari, O., Bermúdez-Humarán, L.G., Gratadoux, J. J., et al. (2008). Fecalibacterium prausnitzii — это противовоспалительная комменсальная бактерия, идентифицированная анализом кишечной микробиоты пациентов с болезнью Крона. Proc. Natl. Акад. Sci. США 105, 16731–16736. DOI: 10.1073 / pnas.0804812105

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sokol, H., Landman, C., Seksik, P., Berard, L., Montil, M., Nion-Larmurier, I., et al. (2020). Трансплантация фекальной микробиоты для поддержания ремиссии болезни Крона: пилотное рандомизированное контролируемое исследование. Микробиом 812 (1). doi: 10.1186 / s40168-020-0792-5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sood, A., Mahajan, R., Singh, A., Midha, V., Mehta, V., Narang, V., et al. (2019). Роль трансплантации фекальной микробиоты для поддержания ремиссии у пациентов с язвенным колитом: пилотное исследование. J. Crohns. Колит 13, 1311–1317. doi: 10.1093 / ecco-jcc / jjz060

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Суд, А., Сингх А., Махаджан Р., Мидха В., Мехта В., Гупта Ю. К. и др. (2020). Приемлемость, переносимость и безопасность трансплантации фекальной микробиоты у пациентов с активным язвенным колитом (исследование AT&S). J. Gastroenterol. Гепатол. 35, 418–424. doi: 10.1111 / jgh.14829

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Stallmach, A., Lange, K., Buening, J., Sina, C., Vital, M., Pieper, D.H. (2016). Перенос фекальной микробиоты у пациентов с хроническим антибиотикорезистентным поучитом. Am. J. Gastroenterol. 111, 441–443. doi: 10.1038 / ajg.2015.436

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Суравич, К. М., Брандт, Л. Дж., Бинион, Д. Г., Анантакришнан, А. Н., Карри, С. Р., Гиллиган, П. Х. и др. (2013). Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике инфекций Clostridium difficile. Am. J. Gastroenterol. 108, 478–498. doi: 10.1038 / ajg.2013.4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Suskind, D.L., Brittnacher, M. J., Wahbeh, G., Shaffer, M. L., Hayden, H. S., Qin, X., et al. (2015). Эффект фекальной микробной трансплантации на клинические результаты и фекальный микробиом при активной болезни Крона. Гастроэнтерол. Гепатол. (Н. Ю.) 21, 556–563. doi: 10.1097 / MIB.0000000000000307

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Terveer, E. M., Van Beurden, Y. H., Goorhuis, A., Seegers, J., Bauer, M. P., Van Nood, E., et al. (2017). Как: создать и запустить банк табуретов. Clin.Microbiol. Заразить. 23, 924–930. doi: 10.1016 / j.cmi.2017.05.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вон, Б. П., Ватанен, Т., Аллегретти, Дж. Р., Бай, А., Ксавьер, Р. Дж., Корзеник, Дж. И др. (2016). Повышенное разнообразие кишечных микробов после трансплантации фекальной микробиоты при активной болезни Крона. Inflamm. Кишечник. 22, 2182–2190. doi: 10.1097 / MIB.0000000000000893

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Vermeire, S., Joossens, M., Verbeke, K., Wang, J., Machiels, K., Sabino, J., et al. (2016). Богатство видов доноров определяет успех трансплантации фекальной микробиоты при воспалительном заболевании кишечника. J. Crohns. Колит 10, 387–394. doi: 10.1093 / ecco-jcc / jjv203

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wang, Y., Ren, R., Sun, G., Peng, L., Tian, ​​Y., Yang, Y. (2020). Пилотное исследование по оценке изменений цитокинов после трансплантации фекальной микробиоты у больных язвенным колитом. Внутр. Иммунофармакол. 85, 106661. doi: 10.1016 / j.intimp.2020.106661

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wei, Y., Zhu, W., Gong, J., Guo, D., Gu, L., Li, N., et al. (2015). Трансплантация фекальной микробиоты улучшает качество жизни пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Гастроэнтерол. Res. Практик. 2015, 517597. doi: 10.1155 / 2015/517597

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wei, Y.L., Chen, Y.Q., Gong, H., Li, N., Wu, K.Q., Hu, W., et al. (2018). Трансплантация фекальной микробиоты улучшает экспериментально индуцированный колит у мышей за счет усиления AhR. Фронт. Microbiol. 9, 1921. doi: 10.3389 / fmicb.2018.01921

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

White, C., Thakor, A., Goel, R. (2018). Рекомендуемые лекарственные препараты при воспалительном заболевании кишечника. Prescriber 29, 17–22. doi: 10.1002 / psb.1701

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Xiang, L., Ding, X., Li, Q., Wu, X., Dai, M., Long, C., et al. (2020). Эффективность трансплантации фекальной микробиоты при болезни Крона: новое целевое лечение? Microb. Biotechnol. 13, 760–769. doi: 10.1111 / 1751-7915.13536

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zeng, W., Shen, J., Bo, T., Peng, L., Xu, H., Nasser, M., II, et al. (2019). Передний край: трансплантация пробиотиков и фекальной микробиоты в иммуномодуляции. J. Immunol. Res. 2019, 1603758.doi: 10.1155 / 2019/1603758

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhou, M., He, J., Shen, Y., Zhang, C., Wang, J., Chen, Y. (2017). Новые рубежи в генетике, кишечной микробиоте и иммунитете: розеттский камень для патогенеза воспалительного заболевания кишечника. BioMed. Res. Int. 2017, 8201672. doi: 10.1155 / 2017/8201672

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Extreme Pumping — Confessions of an Exclusive Pumper

Мой сын, Счастливый малыш, родился доношенным путем кесарева сечения в апреле 2012 года.

У него была респираторная недостаточность, и ему немедленно потребовалась кислородная поддержка.

Одна из основных проблем со здоровьем — гипотония. Гипотония — это мышечная слабость, которая влияет на все, от его дыхания до его способности сосать. Его сосание было особенно слабым и нескоординированным, и кормление стало большой проблемой.Ему даже понадобился зонд для кормления на несколько месяцев (подробнее о нем и нашем путешествии можно прочитать ЗДЕСЬ).

Из-за этого (и после нескольких безуспешных и эмоциональных попыток кормить грудью) я решила сцеживать молоко для своего мальчика.

И вот качаю исключительно для него 14 месяцев!

Вы можете узнать больше о том, почему я решил сделать это ЗДЕСЬ (а также увидеть несколько довольно забавных фотографий моей семьи и меня, когда я, наконец, остановился на похоронах моей помпы).

Я довольно хорошо научился качать кровь за все это время и подумал, что поделюсь некоторыми вещами, которые я узнал по пути, на случай, если вы когда-нибудь окажетесь на крючке Medela!

• Если вы собираетесь кормить грудью или сцеживать молоко, вам нужно выпить ТОННУ воды , чтобы пополнить запас.Купите симпатичную соломку — с ней будет намного веселее пить воду. Я все время держал стакан воды рядом с креслом для сцеживания.

• Соблюдайте здоровую диету . Воспользуйтесь преимуществами всей той замечательной еды, которую люди приносят вам и вашему новорожденному. Не волнуйся своей хорошенькой головкой о похудании малыша. Бог сделал так, чтобы ваше тело сжигало тонны калорий, когда оно весь день занято производством молока. Но вам нужно сбалансировать это сжигание с достаточным количеством калорий в своем рационе, чтобы ваше тело не начало переедать из ваших собственных резервов — ех!

• Ешьте овсянку .Если мои запасы когда-либо заканчивались, я ходил в Starbucks и покупал себе чашку их Perfect Oatmeal — на мой взгляд, это прекрасно названо. 🙂 Или я просто приготовил дома по старинке (не мгновенно). Я также ел много ЭТОГО ВИДА мюсли. Я, честно говоря, не знаю науки, которая стоит за этим немного, но мне всегда казалось, что это помогает мне вернуться в нужное русло.

• СОН . Я знаю, что с новорожденным в доме сделать это сложно, но если есть возможность поспать, сделайте это.Серьезно, никого не волнует, если вы не пылесосили 4 месяца. Тебе нужен отдых. Я где-то читал, что вашему организму действительно нужно как минимум 3-4 часа сна, чтобы производить молоко. А если вы не можете получить так много, попросите своего счастливого мужа помочь. А если вам все еще не удается найти несколько часов, чтобы поспать, позвоните другу за помощью. От этого зависит весь ваш «Счастливый дом».

• Стресс влияет на вашу молочную продуктивность . Это легче сказать, чем сделать. Я поставил в нашей гостиной красивый, уютный стул в качестве качалки.Я старался делать большую часть своего сцеживания там, потому что это помогало мне расслабиться, но это не всегда было реалистично, поэтому в те моменты, когда мне приходилось накачивать за обеденным столом (да, я делал это), пытаясь втиснуть брокколи в мою сумасшедший трехлетний ребенок, можно поспорить, я не произвел столько молока. Но я заработал огромные суммы, если бы сидел со своим компьютером, открытым для Pinterest. 🙂 Еще один хороший совет — сцеживать молоко с фотографией ребенка перед собой (а еще лучше — со стороны кроватки). Моя драгоценная мама сделала фото Счастливого ребенка в рамке и принесла мне в больницу на следующий день после его рождения.

• Не носите обтягивающие бюстгальтеры, некоторые бюстгальтеры на косточках или спортивные бюстгальтеры со сверхподдержкой . У меня была одна майка, которая действительно облегала область груди. Это заняло у меня некоторое время, но однажды я наконец понял, что всякий раз, когда я надевал эту майку, у меня сокращалось количество молока. То же самое произошло, если я провел продолжительное время в тесном спортивном бюстгальтере. Я действительно любил носить ЭТУ бюстгальтер на ночь.

• Держись подальше от животика! Если вы думали, что только потому, что ваш ребенок не в пути, вы можете снова заснуть животом — подумайте еще раз {извините !!!}.Такое давление на грудь в течение всей ночи также может повлиять / замедлить выработку молока.

• Ознакомьтесь с ЭТОЙ СТАТЬЕЙ, чтобы узнать о других скрытых препятствиях на пути к здоровому молоку .

• Если вы собираетесь исключительно качать, вам нужно будет купить УДИВИТЕЛЬНЫЙ насос. Они дорогие, но просто подумайте о радикальных суммах денег, которые вы экономите в долгосрочной перспективе, не покупая смеси (я даже слышал о некоторых медицинских страховках, которые фактически покрывают покупку помпы, так что проверьте это наверняка. !!!).У меня есть самые милые, самые щедрые друзья, которые знали о моем затруднительном положении с сцеживанием и купили мне ЭТОТ НАСОС (партнерская ссылка), пока мы были в больнице. Мне понравился его размер — идеально подходит для путешествий. Вы не можете уйти от надоедливого звука woh-woh-woh-ing, но если спрятать механизм под подушку, это поможет. Мой трехлетний ребенок довольно хорошо научился имитировать звук, и я слышал, как он делает это ночью в своей комнате, пытаясь заснуть. Ха!

НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ, ЧТОБЫ КУПИТЬ НАСОС!

• Примерно через 7 месяцев использования этой помпы механизм начал издавать забавные звуки и иногда самопроизвольно отключался в середине сеанса помпы.Как только это начало происходить, я позвонил по номеру Medela (вы можете получить их информацию ЗДЕСЬ), и они прислали мне этикетки с доставкой, чтобы отправить им мою старую помпу, и они переночевали мне новую помпу. Все бесплатно. Это было потрясающе.

• Если вы хотите наладить хорошее снабжение, вам нужно будет откачивать каждые 2-3 часа в течение первых 3 месяцев — даже ночью. Я знаю, это звучит безумно, но это был действительно важный ключ к моему успеху. К тому же, если подумать, обычно так ребенок будет кормить грудью все это время.Когда я прошел первые 3 месяца, я смог немного расслабиться и позволить себе пропустить помпу или растянуть до 4 часов между помпами. Ночью мой распорядок в конечном итоге превратился в сцеживание в 9 часов вечера, отказ от полуночного сцеживания и подъем в 3 часа ночи для сцеживания. Я продолжал сцеживать молоко в 3 часа ночи даже после того, как Happy Baby спал всю ночь, потому что это действительно важный насос. Ваше тело производит больше всего молока между 1-5 часами утра , поэтому постарайтесь сцеживать молоко в это время, если можете! (Однажды я заснул во время сцеживания и проснулся на коленях, покрытых молоком.Не шучу.)

• Медсестра, которая была у меня в больнице, сказала мне сцеживать молоко в течение 30 минут. Так я и поступил. И это было СМЕШНО. Я буквально 4 часа в день качала. Позже я узнал, что 15-20 минут на самом деле рекомендуется / необходимо для насосов. Это гораздо более реалистично при плотном графике мамы!

• Помачайте еще 5 минут после того, как молоко перестанет течь. Это вызовет второе расслабление и скажет вашему организму производить больше молока.Иногда у меня было 2 или даже 3 раздачи за сеанс сцеживания. На пике я производил около 16+ унций молока за сеанс. Но как только мой запас выровнялся (примерно через 7 месяцев), мой средний показатель составлял около 7 унций за сеанс (10-12 унций в 3 часа ночи, так как это был мой самый длинный отрезок) — это как раз то, что нужно Happy Baby. Если вас беспокоит количество молока, прочтите ДАННУЮ СТАТЬЮ и, если вы хотите понять, что является нормальным, когда дело доходит до откачки молока, пожалуйста, прочтите ДАННУЮ СТАТЬЮ.Я также думаю, что в ЭТОЙ СТАТЬЕ есть полезные советы по увеличению количества молока.

• Когда вы закончите, подождите 1 минуту после того, как молоко перестанет течь, чтобы оно было хорошим и пустым. Вы НЕ НУЖДАЕТЕСЬ, хотите забитый проток или мастит — возьмите это у меня. ПРИМЕЧАНИЕ — Если вы читаете этот пост и случайно встретили слово «м» (ой, мне ТАК ИЗВИНИТЕСЬ, систах!), Ознакомьтесь с ЭТОЙ СТАТЬЕЙ.

• Помассируйте таты во время сцеживания.Это действительно помогло стимулировать прилив и производство молока. Иногда даже простое смещение на стуле помогало мне производить больше молока. Выжимайте такие штуки, как лимоны, дамы! Кроме того, если мне действительно было трудно получить еще одно разочарование, я бы увеличивал / уменьшал настройку всасывания на несколько минут, чтобы стимулировать его, прежде чем вернуться к настройке, которая мне наиболее удобна. ПРИМЕЧАНИЕ — Установка максимальной мощности всасывания не всегда гарантирует больше молока (как можно было бы подумать).Однако он гарантирует наличие кровяного пузыря на соске. Я даже не шучу по этому поводу. #speakingfromexperience

• Вы получите офигенную прокачку в случайных местах . Я накачивался в общественных туалетах (ick), туалете, на полу, играя с моим 3-летним ребенком, в машине, возвращаясь домой со свиданий, в пункте оказания первой помощи в Диснейленде, и мне даже пришлось стать профессионалом. при сцеживании во время вождения (вы можете купить один из этих потрясающих бюстгальтеров для сцеживания без помощи рук ЗДЕСЬ, чтобы помочь с этим.Я всегда хихикал, задаваясь вопросом, что мог бы подумать офицер, если бы меня когда-нибудь остановили, пока я был подключен к моей помпе. Я также уверен, что устроил день многих дальнобойщиков — или оставил им шрамы на всю жизнь — когда они проезжали мимо меня).

• Вы, вероятно, немного сойдете с ума от абсурдного количества чисток, которое происходит с эксклюзивным насосом. Просто получаю это сейчас. 🙂

• Если есть возможность, купите несколько комплектов деталей насоса, чтобы их можно было чередовать, и вам не приходилось так часто чистить.
между насосами. В этом случае вам нужно мыть детали только один раз в день.

• У меня была система, в которой я держал большую чашу возле раковины, которую я наполнял горячей мыльной водой и бросал в нее свои детали после откачки и ополаскивания.У меня также была большая миска, которую я использовал для мытья бутылок (я использую Dr. Brown Bottles (партнерская ссылка)). ПРИМЕЧАНИЕ. — Я заметил, что если я использовал цветное / ароматизированное средство для посуды, детали моей помпы начинали пахнуть им (что, естественно, могло изменить вкус грудного молока), поэтому я начал покупать средство для посуды, не содержащее ароматизаторов / красителей. .

• Вы захотите купить симпатичную сушилку , чтобы облегчить всю уборку. Я использовал ЭТОТ. ПРИМЕЧАНИЕ — Детали помпы должны быть полностью сухими, прежде чем вы снова соберете их и будете использовать снова.Если они все еще мокрые, это ухудшает их производительность.

• Вы также захотите купить симпатичную сумку для помпы всякий раз, когда вам нужно будет с ней выйти (это будет всегда ). Чем симпатичнее, тем лучше. Так вы почувствуете себя лучше, когда будете брать его с собой куда угодно. У меня была очаровательная персонализированная сумка от тридцати одного, которая отлично подошла.

• Вам понравятся эти Medela Quick Clean Micro-Steam Bags (партнерская ссылка). ПРИМЕЧАНИЕ — Если вы используете насос Medela Freestyle Pump, НЕ кладите задние крышки в эти пакеты (это прозрачные пластиковые детали, которые прикрепляют мембраны к корпусам грудного щитка), так как я обнаружил, что это вызывает их деформацию. и нарушает хорошее всасывание при подключении к насосу.

• МОЛОКО НЕ ВЗБИВАЙТЕ . Он повреждает состав грудного молока. Если вы используете бутылочку с грудным молоком из холодильника, где жир отделился и прилипает к стенке бутылки, вам нужно будет аккуратно перемешать бутылку, пока жир не отойдет.Надеюсь это имеет смысл!

• Рекомендации по хранению грудного молока — ЗДЕСЬ. Для меня одна из самых удобных вещей в грудном молоке — это то, что его хватает на минимум 4-6 часов при комнатной температуре . Моя подруга медсестра сказала, что слышала, что это хорошо до 10 часов !! Мне нравилось то, что я мог сцеживать молоко, наливать молоко в бутылку и выходить, не кладя его на лед. Мне также понравилось, что я могу сцеживать молоко в 9 часов вечера и оставлять бутылочку без присмотра до тех пор, пока Happy Baby не проснется через несколько часов, и мне не пришлось тратить время посреди ночи, пытаясь согреть ее (Happy Baby делает НЕ люблю холодные бутылки).Все было готово! ПРИМЕЧАНИЕ — Даже следуя этим рекомендациям, я все же позаботился о том, чтобы НУХАТЬ грудным молоком, если оно просиживалось в течение нескольких часов. Грудное молоко не имеет запаха, поэтому, если оно ничем не пахло, я знал, что мы в порядке. Вы узнаете, если все испортилось. Поверьте мне.

• Назовите меня сумасшедшим, но я никогда не замораживала грудное молоко. Я всегда старался дать Happy Baby свежим или что-то, что я накачал день или два назад, и положил в холодильник, используя одну из ЭТИ БУТЫЛКИ ДЛЯ ХРАНЕНИЯ (партнерская ссылка).Одна из основных причин этого в том, что я буквально не могу даже вспомнить, чтобы вовремя вынуть мясо из морозилки, чтобы разморозить и приготовить. Я себе просто не поверила! Так что, если мое молоко когда-либо попадало в морозильную камеру, оно никогда не выходило обратно. На этом и на этом сайте есть несколько полезных советов по хранению и замораживанию. ** И у этой дамы есть отличный совет по созданию тайника для замораживания грудного молока, а также целой серии сцеживания, которые я нашел НЕВЕРОЯТНО полезными! **

• Я также создал целую доску Pinterest для перекачки информации и статей ЗДЕСЬ.

• Когда вы будете готовы прекратить накачивание , медленно начните сокращать количество времени, которое вы прокачиваете. Затем можно постепенно начинать сбрасывать насосы. Первая помпа, которую я уронил, была 3 часа ночи. Святая корова, я исполнял счастливый танец, когда впервые за год заснул всю ночь! Мое тело было так благодарно, что даже не заставило меня встать, чтобы пописать — практически чудо! На очереди ваши дневные туфли. Ваши утренние и ночные туфли останутся последними.Я перестал качать довольно резко. Однажды ночью я просто сказал: «Вот и все!» и я убрал это. До этого момента мне приходилось делать сцеживание дважды в день, поэтому следующие 5 дней я гуляла с самой большой грудью. Я все такой: «Давай, Долли Партон». Мои девочки, наконец, начали успокаиваться после седьмого дня, когда я закопал мою помпу. А теперь даже не знаю, куда делись мои сиськи.

Вы получите свой собственный ритм и грув, если будете его придерживаться!

Если у вас есть вопросы ко мне, не стесняйтесь комментировать ниже.Или, если вы хотите знать, сколько молока вы производите, — присоединяйтесь к колонне! 🙂 Кроме того, если вы просто хотите поддержки, чтобы продолжать накачивать, я бы хотел подбодрить вас!

Но, как всегда, прежде чем взять на себя такое огромное обязательство, пожалуйста, сначала посоветуйтесь с Богом и своим мужем. Брак всегда должен оставаться главным приоритетом, дамы. Иногда мне кажется, что вся социальная поддержка грудного вскармливания / сцеживания может омрачить наши суждения в этой области, и в конечном итоге мы пренебрегаем нашими любимыми мужчинами в наших усилиях «делать то, что лучше всего».Поэтому убедитесь, что вы поступаете правильно для всей семьи. А во-вторых, начинается стресс, и вы хотите бросить помпу в канал, или вы устали, или вы не готовили ужин для своей семьи в течение нескольких недель, или вы обнаруживаете, что слишком много отказываетесь играть со своими старшими детьми, потому что вы придется качать или вашей интимной жизни с мужем больше не существует — переоценить.

Важно то, как вы отразили Его любовь, радость, мир и терпение в своем Счастливом доме. 🙂

Если вам это понравилось, не забудьте поставить отметку «Нравится» Happy Home Fairy на Facebook ЗДЕСЬ, чтобы быть в курсе новых семейных развлечений и поддержки для мам.

Happy Extreme Pump-ing!

* Это ОТЛИЧНЫЙ пост для PIN-кода сейчас и прочтите позже, если он вам когда-нибудь понадобится! См. Кнопку Pinterest ниже *

Ингибиторы протонной помпы влияют на микробиом кишечника

Предпосылки и цели

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) входят в десятку наиболее широко используемых лекарств в мире.В 2013 г. 7% населения Нидерландов употребляли омепразол. В том же году эзомепразол был вторым по величине лекарственным средством в США с точки зрения доходов.1, 2 ИПП используются для лечения ГЭРБ и профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. 3, 4 Из общего населения 25% сообщают о изжоге. не реже одного раза в месяц, что объясняет большой спрос на ИПП4. Тем не менее, ИПП часто назначают или принимают в течение длительных периодов времени без доказательных показаний.5, 6

ИПП было связано с повышенным риском кишечных инфекций.5, 7–9 Метаанализ 23 исследований с участием почти 300 000 пациентов показал увеличение на 65% случаев диареи, вызванной Clostridium difficile , среди пациентов, принимавших ИПП. 9 В медицинских учреждениях использование ИПП также увеличивает риск рецидивов инфекций, вызванных C. difficile .5 Другой метаанализ 11 280 пациентов, основанный на шести исследованиях, оценивающих Salmonella , Campylobacter и другие кишечные инфекции, также обнаружил повышенный риск из-за подавления кислоты, с большая связь с ИПП, чем с антагонистами рецепторов H ₂ .8 Недавно Голландский национальный институт общественного здравоохранения и окружающей среды заметил заметное увеличение случаев кампилобактериоза, связанного с увеличением использования ИПП в Нидерландах.7

Микробиом кишечника играет важную роль в этих кишечных инфекциях10–13. микробиота может противостоять или способствовать микробной колонизации кишечника C. difficile и другим кишечным инфекциям с помощью нескольких механизмов, которые либо непосредственно подавляют рост бактерий, либо усиливают иммунную систему.10, 11 Кроме того, было доказано, что замена кишечной микробиоты пациентов с диареей, ассоциированной с C. difficile, , здоровым микробиомом посредством фекальной трансплантации, излечивает инфекцию C. difficile .14 Повышенная частота кишечных инфекций у пользователей ИПП и Важность состава микробиома кишечника в развитии этих инфекций побудила нас исследовать влияние использования ИПП на микробиом кишечника.

Методы

Когорты

Мы изучили влияние ИПП на микробный состав кишечника в трех независимых когортах из Нидерландов.Эти когорты вместе составляют 1815 взрослых людей, включая здоровых субъектов и пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Когорта 1 состоит из 1174 человек, которые участвуют в общем популяционном исследовании LifeLines-DEEP в северных провинциях Нидерландов.15 Когорта 2 состоит из 300 пациентов с ВЗК из отделения гастроэнтерологии и гепатологии Медицинского центра Университета Гронингена (UMCG), Нидерланды. . Когорта 3 состоит из 189 пациентов с СРК и 152 контрольных пациентов из Медицинского центра Маастрихтского университета (MUMC), Нидерланды.

Использование лекарств

Текущее использование лекарств во время сбора стула у участников когорты 1 было извлечено из стандартизированной анкеты16. Два врача проверили все лекарства для 1174 участников. Использование ИПП оценивалось, если участники принимали омепразол, эзомепразол, пантопразол, лансопразол, декслансопразол или рабепразол. Чтобы исключить другие возможные воздействия лекарств на микробиом кишечника, их использование оценивалось по восьми категориям, что позволяло позднее скорректировать параметры или исключить некоторых участников.Эти категории были лекарствами, которые: (1) изменяют дефекацию или частоту стула, (2) понижают уровень триглицеридов, (3) понижают уровень холестерина, (4) противодиабетические препараты (пероральные и инсулиновые), (5) системные противовоспалительные препараты. лекарства (за исключением НПВП), (6) местные противовоспалительные препараты, (7) системные антибиотики, включая противогрибковые и противомалярийные препараты, и (8) антидепрессанты, включая серотонин-специфические ингибиторы обратного захвата (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонин-норадреналина (ИОЗСН) , миртазапин и трициклические антидепрессанты (ТЦА).Определения этих категорий описаны в дополнительном онлайн-приложении. Анализ лекарств, использованных в когорте 2, был основан на электронной карте пациента, относящейся к ВЗК, в UMCG. Текущее использование ИПП, а также текущие лекарства от ВЗК (месалазины, тиопурины, метотрексат, стероиды, ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF) -α и другие биологические препараты) оценивались во время отбора проб гастроэнтерологом, лечащим пациента с ВЗК. Текущее потребление ИПП в когорте 3 случай-контроль СРК было основано на анкетах, заполненных самими пациентами.Исследователям были предоставлены псевдонимизированные данные по всем трем когортам.

Жалобы на кишечник и другие клинические характеристики

Информация о возрасте, поле и индексе массы тела (ИМТ) была доступна для всех трех групп. В когорте 1 жалобы на кишечник исследовались с использованием обширного вопросника, который включал частоту дефекации и Бристольскую шкалу стула. Возможный СРК и функциональная диарея или запор определялись с использованием критериев ROME III, о которых сообщают сами пациенты. Пациентам с ВЗК в когорте 2 был поставлен диагноз на основании принятой радиологической, эндоскопической и гистопатологической оценки.Все случаи ВЗК, включенные в наше исследование, соответствовали клиническим критериям ВЗК. СРК в когорте 3 был диагностирован гастроэнтерологом в соответствии с критериями ROME III.

Сбор образцов кала и слизи из ротовой полости

Всего было собрано 1815 образцов стула и 116 образцов слизи из полости рта. Когорты 1 и 2 использовали идентичные протоколы для сбора образцов стула. Участников когорты 1 и 2 попросили собрать один образец стула дома. Образцы стула замораживали в течение 15 минут после образования стула в домашнем морозильнике участников и оставались замороженными до выделения ДНК.Медсестра-исследователь посетила всех участников, чтобы собрать образцы стула вскоре после производства, и они были транспортированы и сохранены при –80 ° C. Участников когорты 3 попросили принести образец стула в исследовательский центр в течение 24 часов после производства стула. Эти образцы сразу же замораживали по прибытии при -80 ° C.

Образцы слизи из полости рта были собраны у 116 здоровых добровольцев с помощью буккальных мазков.

Выделение ДНК и анализ состава микробиоты

Микробную ДНК из образцов стула выделяли с помощью набора Qiagen AllPrep DNA / RNA Mini Kit (кат.№ 80204). Выделение ДНК из мазков из полости рта проводили с использованием набора для выделения микробной ДНК UltraClean (каталожный № 12224) от MoBio Laboratories (Карлсбад, Калифорния, США). Для определения бактериального состава образцов кала и слизи ротовой полости секвенирование вариабельной области V4 гена 16S рРНК проводили с помощью Illumina MiSeq. Выделение ДНК описано в разделе «Методы» дополнительного онлайн-приложения.

Определение таксономии

Бактериальная таксономия была определена путем кластеризации считываний последовательностей с помощью UCLUST (V.1.2.22q) с порогом расстояния 97%, используя Greengenes (V.13.8) в качестве справочной базы данных таксономии. Секвенирование и определение таксономии описаны в разделе «Методы» дополнительного онлайн-приложения.

Статистический анализ

В каждой когорте дифференциально многочисленные таксоны в микробиоме кишечника между пользователями ИЦП и пользователями, не использующими ИПП, были проанализированы с использованием многомерной статистической основы MaAsLin.17 MaAsLin выполняет усиленные, аддитивные, общие линейные модели между метаданными и данными о численности микробов. .После проведения ассоциативных исследований в отдельных когортах мы выполнили метаанализ трех когорт, используя метод взвешенных Z-баллов. Q-критерий Кохрана использовался для проверки неоднородности. Граница значимости для Q-критерия Кохрана была определена поправкой Бонферрони для 92 значимых результатов: p <5,43 × 10 ^-4 . Различия в богатстве (количество видов в образце), анализе основных координат (PCoA) и анализе разнообразия Шеннона определяли с помощью программного обеспечения для анализа микробиома QIIME.18 Тест Вилкоксона и корреляции Спирмена использовались для выявления различий в разнообразии Шеннона и отношений между оценками PCoA пользователей PPI и пользователей, не использующих PPI, в то время как тест χ ² , точный критерий Фишера, корреляция Спирмена и Уилкоксона-Манна-Уитни Тест (тест WMW) использовался для определения различий в возрасте, поле, ИМТ, использовании антибиотиков и кишечных жалобах между пользователями ИПП и непользователями. Во всех анализах микробиома множественные тестовые поправки основывались на частоте ложных обнаружений (FDR).Значение FDR 0,05 использовалось в качестве статистически значимого порогового значения.

В дополнение к эффекту ИПП, мы также протестировали влияние других часто используемых препаратов в когорте 1. Используя MaAsLin с настройками, аналогичными описанным выше, мы протестировали микробные изменения, связанные с использованием других препаратов, с коррекцией и без нее. для ИПП, а также изменения при включении этих распространенных препаратов в качестве корректирующего фактора в анализ ИПП по сравнению с не-ИПП.

Значимые результаты были графически представлены в кладограммах с использованием GraPhlAn.19 Более подробную информацию о статистическом анализе можно найти в разделе «Методы» (см. Дополнительное онлайн-приложение).

Поправка на факторы, влияющие на микробиоту кишечника

Дифференциально распространенные таксоны были скорректированы по нескольким параметрам, которые были идентифицированы статистическим анализом когортных фенотипов или однофакторными прогонами MaAsLin и впоследствии добавлены в качестве кофакторов в аддитивную линейную модель. Анализы в когорте 1 населения в целом были скорректированы на возраст, пол, ИМТ, использование антибиотиков, глубину считывания последовательности и диагноз ROME III (СРК-запор (СРК-З), СРК-диарея (СРК-Д), смешанный СРК (СРК). -M), СРК-неопределенный (СРК-Н), функциональное вздутие живота, функциональный запор, функциональная диарея или ее отсутствие).Анализ пациентов с ВЗК в когорте 2 был скорректирован на возраст, пол, ИМТ, использование антибиотиков, глубину считывания последовательности, диагноз (болезнь Крона или ЯК) в сочетании с локализацией заболевания (толстая кишка, подвздошная кишка или и то, и другое) и лекарствами от ВЗК (использование месалазинов. , стероиды, тиопурины, метотрексат или антитела против TNF). Анализ Когорты 3 с СРК случай-контроль был скорректирован на возраст, пол, ИМТ, глубину считывания последовательности и статус СРК в соответствии с критериями ROME III. В метаанализе все данные микробиома были скорректированы с учетом возраста, пола, ИМТ, использования антибиотиков и глубины считывания последовательности.

Результаты

Использование ИПП связано с пожилым возрастом и более высоким ИМТ

ИПП использовали 211 (11,6%) из 1815 участников: 8,4% от общей популяции (когорта 1), 20,0% пациентов с ВЗК ( Когорта 2) и 15,2% участников Когорты 3 случай-контроль. Женщины используют ИПП чаще, чем мужчины: 9,2% против 7,4%, хотя это не было статистически значимым (p = 0,61, χ ^{2 тест} ). Пользователи ИПП, как правило, были старше: 51,6 (стандартное отклонение 13,4) года по сравнению с 44,4 (стандартное отклонение 14.7) лет (p = 2,50 × 10 ^-11 WMW тест) и имеют более высокий ИМТ 26,9 (стандартное отклонение 5,0) по сравнению с 24,9 (стандартное отклонение 4,2) для лиц, не употребляющих наркотики (p = 1,89 × 10 ^-8 , WMW тест). Антибиотики одновременно использовали 2% из 99 пользователей ИПП в когорте 1 и 33% из 60 пользователей ИПП в когорте 2. Не было совпадения между пользователями ИПП и пользователями антибиотиков в когорте 3. На основе наших данных мы включили возраст, пол, ИМТ и антибиотики как кофакторы в анализе микробиома. В таблице 1 представлен обзор характеристик каждой когорты и использования ИЦП.

Характеристики трех независимых когорт в этом исследовании

Состав кишечной микробиоты

Преобладающим типом в каждой когорте были Firmicutes с численностью 76,7%, 73,8% и 77,4% в когортах 1, 2 и 3, соответственно. . Информация о составе микробиома кишечника для всех трех когорт и на всех таксономических уровнях представлена ​​на дополнительных рисунках S1, S2 и в таблице S1. Независимо от использования ИПП, общий высокоуровневый бактериальный состав кишечника был однородным во всех трех когортах (по типу, классу и уровню порядка, корреляции Спирмена: r> 0.94; p <1,6 × 10 ⁻¹³ ).

Уменьшение разнообразия кишечного микробиома, связанного с использованием ИПП

Во всех трех когортах мы выявили более низкое видовое богатство и более низкое разнообразие Шеннона, хотя и незначительное (когорта 1, p = 0,85; когорта 2, p = 0,16; когорта 3, p = 0,53), однако при комбинированном анализе всех трех наборов данных, которые мы определили, умеренное, но значительное снижение α-разнообразия кишечника пользователей ИПП наблюдалось в метаанализе всех 1815 образцов микробиома кишечника: индекс Шеннона (p = 0.01) и видовое богатство (p = 0,02) (см. Дополнительные рисунки S3 и S4 в Интернете).

Мета-анализ: различия в микробиоме кишечника, связанные с использованием ИПП

Мета-анализ по всем трем когортам показал статистически значимые изменения в 92 из 460 бактериальных таксонов (FDR <0,05). Эти изменения отображены на кладограмме на рисунке 1, тепловой карте на рисунке 2 и на дополнительном онлайн-рисунке S5. Подробная информация о каждом таксоне, включая индивидуальное направление, коэффициент, значение p и FDR для каждой когорты, а также метаанализ, представлены в дополнительных онлайн-таблицах S2 и S3.Q-тест Кохрана использовался для проверки неоднородности. Ни одна из 92 сообщенных ассоциаций не была существенно гетерогенной при пороговом значении p, скорректированном по Бонферрони (p <5,43 × 10 ^-4 ) (см. Дополнительную онлайн-таблицу S2).

Связанные с ИПП статистически значимые различия в микробиоме кишечника. Метаанализ трех независимых когорт, включающих 1815 образцов фекалий, демонстрирующих кладограмму (круговое иерархическое дерево) 92 значительно увеличенных или уменьшенных бактериальных таксонов в микробиоме кишечника пользователей ИПП по сравнению с лицами, не принимающими ИПП (FDR <0.05). Каждая точка представляет бактериальный таксон. Две самые внутренние точки представляют собой высший уровень таксономии в наших данных: царства Archea и Bacteria (прокариоты), за которыми следуют более низкие уровни: тип, класс, порядок, семейство, род и вид. Красные точки представляют значительно увеличенные таксоны. Синие точки обозначают значительно уменьшившиеся таксоны. FDR - коэффициент ложного обнаружения; ИПП, ингибитор протонной помпы.

Значительно измененные семьи пользователей ИЦП соответствуют трем когортам.Мета-анализ трех независимых когорт, включающих 1815 проб фекалий. На тепловой карте показано, что в 19 семьях значительно увеличилось или уменьшилось количество ИПП в кишечном микробиоме для каждой когорты и для метаанализа (метаанализ FDR <0,05). FDR - коэффициент ложного обнаружения; ИПП, ингибитор протонной помпы.

Общее различие микробиома кишечника, связанное с использованием PPI, также наблюдалось в PCoA всех наборов данных вместе (рисунок 3 и см. Дополнительный рисунок S6 онлайн).Тот же PCoA с отдельными цветами для каждой когорты был добавлен на дополнительном онлайн-рисунке S7. Примечательно, что мы наблюдали статистически значимые различия между пользователями PPI и непользователями по двум основным координатам (PCoA1: p = 1,39 × 10 ⁻²⁰ , PCoA3: p = 0,0004, критерий Вилкоксона).

Анализ основных координат 1815 образцов микробиома кишечника и 116 образцов микробиома полости рта. Микробиом кишечника пользователей PPI значительно отличается от пользователей без PPI по первой координате (PCoA1: p = 1.39 × 10 ⁻²⁰ , критерий Вилкоксона). Для главной координаты 1 наблюдается значительный сдвиг микробиома кишечника пользователей ИПП в сторону микробиома полости рта. PCoA, анализ главных координат; ИПП, ингибитор протонной помпы.

Подобные изменения в трех независимых когортах были связаны с использованием ИПП

Порядок Actinomycetales, семейства Streptococcoceae , Micrococcoceae , род Rothia и вид Lactobacillus salivarius увеличились в каждой группе, использовавшей PPI.Ни одна из отдельных когорт не содержала значительно уменьшенных таксонов (FDR <0,05). В общей популяции (когорта 1) 41 из 829 бактериальных таксонов были значительно увеличены, включая класс Gammaproteobacteria, семейство Enterococcoceae и роды Streptococcus , Veillonella и Enterococcus (FDR <0,05) (см. интерактивная дополнительная таблица S4). У пациентов с ВЗК (когорта 2) использование ИПП было связано с увеличением на 12 из 667 бактериальных таксонов, включая семейство Lactobacillaceae , а также роды Streptococcus и Lactobacillus (FDR <0.05) (см. Дополнительную онлайн-таблицу S5). В Когорте 3 случай-контроль СРК 18 из 624 таксонов были значительно увеличены, включая отряд Lactobacillales (FDR <0,05) (см. Дополнительную онлайн-таблицу S6).

Бактерии полости рта более многочисленны в микробиоме кишечника пользователей ИПП

Мы предположили, что изменения в микробиоме кишечника, связанные с использованием ИПП, вызваны пониженной кислотностью желудка и последующим выживанием большего количества бактерий, которые попадают в организм с пищей. и слизь из ротовой полости.Действительно, некоторые из статистически значимо увеличенных бактерий у пользователей ИПП (например, Rothia dentocariosa , Rothia mucilaginosa , роды Scardovia и Actinomyces и семейство Micrococcaceae) обычно встречаются в микробиоме полости рта 20. Проанализировав 116 образцов микробиома полости рта от участников когорты 1, мы смогли сравнить общий состав бактерий в микробиоме полости рта с составом микробиома кишечника.Мы наблюдали статистически значимое смещение основной координаты 1 в образцах кишечного микробиома пользователей ИПП в сторону пероральных образцов по сравнению с теми, кто не принимал ИПП (p = 1,39 × 10 ^-20 , тест Вилкоксона) (рис. 3). На дополнительном онлайн-рисунке S8 чрезмерная представленность бактерий полости рта в кишечнике пользователей ИПП изображена на кладограмме.

Использование ИПП не зависит от частоты дефекации и консистенции стула

Некоторые из значительно увеличенных таксонов были более многочисленны в тонкой кишке.11 Чтобы убедиться, что изменения, наблюдаемые в составе микробиоты, не были вызваны диареей и / или более частыми испражнениями, мы проверили среди нашей общей популяции, чаще ли клинические симптомы диареи проявлялись у пользователей ИПП. Ни диарейных жалоб (СРК-Д и функциональная диарея, p = 0,22, точный тест Фишера), ни консистенции стула, как определено по Бристольской шкале стула (r = 0,027, p = 0,36, корреляция Спирмена), ни частоты дефекации (r = -0,001). , p = 0,98, корреляция Спирмена) участников когорты 1 были связаны с использованием ИПП.

ИПП, антибиотики и другие часто используемые препараты

В когорте 1 16 таксонов были связаны с антибиотиками и другими часто используемыми категориями лекарств, помимо ИПП (см. Дополнительную таблицу S7 в Интернете). После корректировки на использование ИПП, только шесть таксонов остались ассоциированными с определенными лекарствами: статинами, фибратами и лекарствами, изменяющими дефекацию. Все 92 изменения бактериальных таксонов, связанных с использованием ИПП, остались статистически значимыми, если мы скорректируем анализы микробиома на антибиотики и другие часто используемые препараты.

Выводы

Мы показываем, что использование ИПП неизменно связано с глубокими изменениями в микробиоме кишечника. В нашем исследовании эти изменения были более заметными, чем изменения, связанные либо с антибиотиками, либо с другими обычно используемыми лекарствами. Хотя ИПП доказали свою полезность в профилактике и лечении язв и ГЭРБ, они также были связаны с повышенным риском заражения C. difficile , Salmonella spp, Shigella spp, Campylobacter spp , и другие кишечные инфекции.4, 5, 7–9 Повышенный риск заражения одной из этих кишечных инфекций, вероятно, связан с изменениями в микробиоме кишечника пользователя ИПП. Микробиота кишечника может противостоять или способствовать колонизации C. difficile и другим кишечным инфекциям посредством механизмов, которые либо непосредственно подавляют рост бактерий, либо усиливают иммунную систему.10–13 В случае C. difficile могут прорасти спор. легче из-за метаболитов, синтезируемых некоторыми кишечными бактериями. 12, 13

Мы предположили, что ИПП изменяют микробиом кишечника за счет своего прямого воздействия на кислоту желудка.Эта кислотность образует одну из основных защит против притока бактерий, сопровождающих прием пищи и слизи из ротовой полости. ИПП снижают кислотность желудка, позволяя большему количеству бактерий преодолеть этот барьер. Мы показали здесь, что виды в микробиоме полости рта более многочисленны в микробиоме кишечника пользователей ИПП. Более того, исследование влияния ИПП на микробиом пищевода и желудка при эзофагите и пищеводе Баррета показало аналогичные бактериальные таксоны, связанные с использованием ИПП, включая повышенные уровни Enterobacteriaceae, Micrococcaceae, Actinomycetaceae и Erysipelotricha.21 Операция обходного желудочного анастомоза нарушает кислотный барьер желудка и приводит к изменениям микробиома кишечника, аналогичным изменениям, связанным с ИПП в этом исследовании, тем самым подтверждая нашу гипотезу 22